นักค้นคว้าโรงหมอเด็กที่ฟิลาเดลเฟีย (CHOP) ได้รายงานถึงวิธีการที่ไวกว่าในการจับภาพรอยตีนของเวกเตอร์ AAV ซึ่งมีต้นเหตุที่เกิดจากการต่อว่าตามการพัฒนาเวกเตอร์เชื้อไวรัสที่เกี่ยวเนื่องกับ adeno (AAV) นานัปการไซต์ที่เวกเตอร์ถ่ายโอนสารพัดธุกรรม

ด้วยการจับแบบการแสดงออกของยีนอย่างเต็มรูปแบบที่เกิดขึ้นมาจากพาหะของ AAV เคล็ดลับนี้คาดว่าจะช่วยให้เกิดการพัฒนาอย่างรวดเร็วของการดูแลและรักษาด้วยยีนอย่างเร็ว คำตอบที่เป็นนวัตกรรมปรากฏในวันนี้ในวารสาร Nature Communications

พาหะของ AAV เป็นอุปกรณ์ทางวิศวกรรมชีวภาพที่ใช้ไวรัสที่ปลอดภัยสำหรับในการขนส่งสารพัดธุกรรมดัดแปลงแก้ไขสู่เนื้อเยื่อและก็เซลล์ที่ได้รับผลพวงจากสภาพที่ยากต่อการรักษา เวกเตอร์กลุ่มนี้ส่ง การขนส่งทางพันธุกรรม” ของพวกเขาไปยังเนื้อเยื่อหลังจากนั้นยีนที่ดัดแปลงแก้ไขแล้วจะสร้างคำแนะนำใหม่สำหรับเยื่อพวกนั้นแล้วก็ช่วยรักษาโรค เทคโนโลยี Vector ที่เป็นหัวหอกใน CHOP ทำให้เกิดการพัฒนาการรักษายีนที่ได้รับการยืนยันจากหน่วยงานของกินและยาเป็นครั้งแรกรวมทั้ง Kymriah สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphoblastic แบบ B-cell กระทันหันรวมทั้ง Luxturna สำหรับโรคจอประสาทตาที่สืบทอดมา

เพื่อการใช้เวกเตอร์พวกนี้โดยสวัสดิภาพและมีประสิทธิภาพนักค้นคว้าต้องมีภาพที่บริบูรณ์ว่าไวรัสส่งมอบพันธุกรรมของมันภายในร่างกายไหม แนวทางการทั่วๆไปสำหรับการหมายกำหนดการถ่ายโอนยีนขึ้นอยู่กับยีนของผู้รายงานข่าวที่เรืองแสงภายใต้กล้องจุลทรรศน์โดยเน้นย้ำเซลล์ด้ามจับและแสดงสารพันธุกรรมที่ส่ง อย่างไรก็ดีแนวทางการพวกนี้เปิดเผยเฉพาะเซลล์ที่หรูหราการขนส่งสูงและมั่นคง เทคโนโลยีใหม่ที่ชี้แจงไว้ภายในการวิจัยชิ้นนี้ช่วยทำให้นักค้นคว้าสามารถตรวจค้นตำแหน่งที่แสดงสินค้าเจริญยิ่งขึ้นแม้ว่ามันจะแสดงออกมาในระดับที่ต่ำมากหรือเพียงแค่ช่วงเวลาสั้นๆเพียงแค่นั้น

กรรมวิธีตรวจคัดกรองแบบปกติทำให้พลาดการแสดงออกในระดับที่ค่อนข้างต่ำหรือต่ำมากจากพาหะนำเชื้อไวรัส AAV” นายเบเวอร์ลี่แอลเดวิดสันหัวหน้าฝ่ายวิจัยกล่าวว่าหัวหน้าแผนกกลยุทธ์วิทยาศาสตร์ของ CHOP และก็ผู้อำนวยการศูนย์การบำบัดเซลล์ การเรียนครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าพาหะของ AAV นำไปสู่การถ่ายโอนยีนในที่ต่างๆมากยิ่งกว่าที่พวกเราและกลุ่มอื่นๆได้ตระหนักในตอนแรก

การได้ภาพที่สมบูรณ์ของผลิตภัณฑ์ทางพันธุกรรมนี้มีส่วนเกี่ยวข้องโดยเฉพาะภายหลังจากการศึกษาและทำการค้นพบระบบ CRISPR / Cas9 ซึ่งปฏิรูปการปรับแต่งจีโนม – ลบเพิ่มหรือปรับแต่งส่วนของ DNA – แล้วก็เปิดประตูสู่ระดับใหม่ของ ยาถูกต้องแม่นยำ เครื่องจักรการปรับแก้ยีน CRISPR / Cas9 เมื่อแสดงในเซลล์ถึงแม้ในช่วงเวลาสั้นๆหรือในระดับค่อนข้างต่ำอนุญาตให้มีการปรับปรุงแก้ไขดีเอ็นเอจุดหมาย

หลายกลุ่มอุตสาหะที่จะใช้เวกเตอร์ AAV เพื่อส่ง CRISPR / Cas9 เนื่องมาจากประวัติความเป็นมาของมันเป็นยานพาหนะที่ปลอดภัยสำหรับเพื่อการถ่ายโอนยีน เนื่องจากว่าข้อ จำกัด ด้านระเบียบวิธีทำให้มีการถ่ายโอนยีนระดับต่ำหลายตำแหน่ง การรวม AAV เข้ากับเครื่องตัดต่อยีนจำต้องใช้แนวทางการที่ประณีตเพิ่มขึ้นสำหรับเพื่อการใช้งานที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ

เพื่อจัดแจงกับช่องว่างที่สำคัญนี้ในความรู้ Davidson และห้องแลปของเธอได้ปรับปรุงกรรมวิธีการคัดเลือกกรอง AAV แบบใหม่ซึ่งใช้หนูปรับปรุงแก้ไขดัดแปลงพันธุกรรมผู้สื่อข่าวที่มีความประณีตบรรจงและละเอียดลออซึ่งมีการทำเครื่องหมายแม้จะมีการแสดงออกสั้นๆในการเปรียบแบบข้างเคียงกันกับกระบวนการคัดกรองแบบเดิมกรรมวิธีใหม่จะนิยามใหม่อย่างแจ่มแจ้งถึงขอบเขตที่แท้จริงของการถ่ายโอนยีน AAV-mediated

ผู้เขียนพูดว่าวิธีการตรวจคัดเลือกกรองนวนิยายนี้จะช่วยสำหรับปรับปรุงความปลอดภัยของกระบวนการแก้ไขยีน AAV เนื่องจากจะเป็นการระบุไซต์ที่เวกเตอร์แสดงยีนปรับปรุงแก้ไขดัดแปลง ที่สำคัญด้วยเหตุว่าระดับนิพจน์ที่สูงรวมทั้งมั่นคงไม่สำคัญสำหรับในการปรับแต่งที่มีคุณภาพระดับโดสที่ไม่เหมาะสำหรับในการแสดงออกที่มีเสถียรภาพมากยิ่งขึ้นบางทีอาจดำเนินการได้ดีสำหรับการแก้ไขจีโนม นอกเหนือจากนั้นแนวทางนี้จะขยายยูทิลิตี้ของแพลตฟอร์ม AAV โดยเปิดเผยไซต์การถ่ายโอนยีนใหม่ที่ไม่เคยมีมาก่อน ยิ่งไปกว่านี้ยังมีโอกาสที่จะเข้าใจชีววิทยาฐานรากของเวกเตอร์ AAV แล้วก็สิ่งที่ต้องการสำหรับพวกเขาสำหรับการส่งภาระหน้าที่ทางพันธุกรรมอย่างมีคุณภาพ